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你接受自己的基因,變成別人的專利嗎? #人類基因組計劃 解碼過程中的專利大戰!

志祺七七 X 圖文不符 | 時政類 | Aug 29, 2021

此影片謄本由葉問製作

★非作商業用途,本檔案版權歸版權持有人獨有★

你知道嗎?人跟黑猩猩的DNA其實有98%都一樣喔!而且人跟人之間雖然長相差很多,但是其實差異只有不到1%而已!這些冷知識,到底是怎麼被發現的呢?今天,就讓我們一起來聊聊「人類基因組計劃」吧!

hiho~大家好,我是志祺!在影片一開頭,提到的好幾個跟基因有關的新發現,都是因為上個世紀末在1990年代的時候科學家展開了「人類基因組計劃」,想要挖掘出人體的秘密,這個計畫的重要程度之高甚至被譽為可以跟發展核彈的「曼哈頓計劃」,還有人類登陸月球的「阿波羅計劃」相提並論,堪稱是 20 世紀的三大重量級計畫之一。

最近,有科學家團隊把他們還在審查中的論文預先發表在網路上,號稱是「補齊了人類基因組計劃」缺漏的最後一塊拼圖,完全破解了人類基因的秘密。不過,這一連串看似溫馨和平的過程,其實爆發過激烈的商業競爭,這個「基因解碼大戰」的兩大研究陣營不斷互嗆,衝突激烈到要靠美國政府出面才能平息下來。今天,就讓我們來聊聊「人類基因組計劃」這個名字聽起來很科幻的東西,到底是在做什麼呢?中間峰迴路轉的過程,又發生什麼事呢?

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【那些年,我們還搞不懂的基因】

在人類基因組計劃啟動之前,關於生物細胞如何維持運作,我們其實已經累積了不少知識。在 1940 到 50 年代,科學家了解到原來 DNA 就是生物體內的遺傳物質,而且是由A、T、C、G 四種不同「核苷酸」當作編碼記載著整個生物體的設計藍圖,而 DNA 上面具有特定功能的區域,就被叫做「基因」。後來,在生物科技持續的進步之下,在 60-80 年代,我們又陸續發現原來細胞會根據這段基因的編碼,製造出各種功能的蛋白質,來維持細胞的生理機能。甚至還發現,原來有些癌症會發生,其實是因為你的基因密碼,天生就讓你比較有可能罹患癌症。不過,雖然概念上知道「基因」掌控著身體的運作,但我們卻不清楚整個運作的細節,例如癌症究竟會受到哪些基因的影響?而其他的慢性病,也跟基因有關嗎?科學家認為,如果我們可以了解人體所有基因,也就是整個「基因組」的運作的話,那一定會對醫學健康有很大的貢獻。於是,在1990年,他們展開了這個計劃,想要嘗試解開人體的奧秘!

【人類基因組計劃:啟動!】

1990 年 10 月 1 日,人類基因組計畫正式啟動,這個計畫獲得了美國政府的支持,提供了 30 億美元的預算,預計耗時 15 年破解整個人類的基因組。這個計畫在美國設立了 4 個專門的機構,來做基因定序,後來包括:英國、 日本、法國、德國、中國等多國的科學家,也陸陸續續組隊加入基因解碼的工作,特別值得一提的是,當年台灣榮總和陽明大學也曾經組了一個「榮陽團隊」加入基因解碼的行列。最後,總共有超過 1,000 名科學家,投入人類基因組計畫的定序分析,堪稱是當時人類史上,最龐大的科學研究計畫。不過,人類基因組這麼龐大和複雜,而且 DNA 分子在細胞面,就像是毛線球一樣纏繞在一起,不像文章一樣很容易可以各自分開來念,那他們是怎麼做的呢?科學家想到,既然 DNA 纏在一起,那我們就把他們剪開吧!這個方法大致分成兩個階段,他們首先把 DNA 剪成大約 2 萬多個片段,每個片段大概是 15 萬個鹼基對,並且確認好每個片段互相連接的順序。那第二階段,就是要把這些還是滿大的 DNA 片段,再分給世界各地的實驗室,用一種叫做「散彈槍定序法」的最新技術,就是像散彈槍一樣,把這個 DNA 片段,隨機的打碎成一堆大約 1000 個鹼基的小碎片。接著用機器一個一個讀取完整的序列,最後拼起來完成精確的定序分析。那在統整了各個實驗室的結果之後,就可以組合成完整的人類基因組了。在 1996 年,世界各國參與計畫的負責人在百慕達開會決定,接下來的定序任務,只要各個實驗室定序一完成,就要在 24 小時之內,把序列公布在全世界共享的基因資料庫裡面,自由地讓大家取用,加快研究的進展。不過,看到各國科學家這麼慷慨地分享資訊,也吸引了民間企業,想要進來分一杯羹。

【利益驅使民間企業搶進】

1998年,曾經待美國國家衛生研究院(NIH)做過研究的「克萊格.凡特(J. Craig Venter)」,自己創了一間公司名叫「賽雷拉基因(Celera Genomics Corp.)」的基因定序公司,來跟各國科學家對抗。他認為人類基因解碼之後,我們就可以透過基因分析,估計出每個人罹患不疾病的風險程度,甚至可以透過精準調控基因的藥物,來控制著病情,甚至抑制癌症的發生。那生技公司就可以透過基因分析,再加上後續的「諮詢」和「開藥」大賺一筆了。既然,前方有利可圖,當然就得要搶先登記「基因的專利」才行。而人類基因組計劃的研究步調很慢,他腦中有一個更好的辦法,於是,凡特在成立公司之後對外宣布:他可以用更少的錢、更快的速度完成人類基因組的分析,只要「3年的時間」,他們就可以完全破解!

【賽雷拉公司怎麼做到的?】

凡特的賽雷拉公司強悍的秘密,就在於他們的方法,可以更快完成定序。從原理上來說,賽雷拉公司其實跟人類基因組計劃的科學家一樣,用的也是「散彈槍定序法」,但他們有一個很大的差別是,賽雷拉公司的作法完全跳過了基因組計畫第一階段,直接把整個細胞的 DNA 打碎然後分析。這個方法雖然速度比較快,可是產生錯誤的機率卻比較高。不過,各國科學家已經把定序完成的DNA片段公布在網路上,所以賽雷拉公司就想到「那我乾脆直接把這些拿來用」,簡單、方便又有效率。不只可以大幅減少錯誤機率,還可以把分析的資源,留給還沒有解碼出來的地方,幫助賽雷拉公司加快定序的進度。這樣,他們就可以超英趕美,順利打敗世界各國的科學家,搶先註冊基因的專利了!而凡特做出這個宣告之後,讓各國的科學家們都緊張起來,因為要是真的被他搶先分析完、還用了更少的錢的話,那民眾就會覺得明明有更好的方法,為什麼科學家要花那麼多錢?自己繳的納稅錢根本是被浪費掉了。因此,為了不要被比下去,各國的科學家全都卯起來做實驗,加速基因定序的工作。

【基因專利大戰】

隨著基因定序大賽越來越白熱化,也衍生出了「基因能不能申請專利」的論戰。人類基因組計畫中的科學家們認為,明明基因是每個人都有的,那麼解碼出來的基因組應該是全人類共享的寶貴知識,應該開放全世界自由使用才對。如果讓企業申請了特定基因的專利,就等於禁止其他公司研究那個基因,那一旦檢驗技術被壟斷,就算我們身上有基因,只要不付錢,我們就沒辦法知道自己的基因長怎樣,也沒有辦法進一步去研究。這不只會嚴重拖慢醫學的進展,對大眾來說也不是什麼好事。但賽雷拉公司則認為,「可以申請專利」,絕對能吸引更多生技公司,一起投入研發,而商業競爭也能讓全人類更快解開基因的秘密,研發相關疾病的藥物,這樣不是更能造福大眾嗎?因此,賽雷拉公司不只強調應該要讓基因定序申請專利,他們也認為,自己解出來的人類基因組,沒有必要向全世界無償公開。

【人類基因解碼競賽的結局】

兩邊互別苗頭的狀況持續延燒,在 2000 年 4 月,賽雷拉搶先宣布,他們完成了人類基因組的解碼,破解了人類 8 萬多個基因的序列,以及他們在染色體上的確切位置。不過,人類基因組計畫帶頭的科學家「法蘭西斯·柯林斯(Francis Collins)」則公開表態,他認為賽雷拉公司的結果其實還不完整,只是搶先放話而已。當天賽雷拉公司的股價就應聲大跌,直到後來,美國政府出面協調,雙方才同意彼此合作,公開整個人類基因組,共享破解成功的榮耀。在2000 年 6 月 26 日,美國總統柯林頓跟凡特還有柯林斯,共同出席白宮的記者會,宣布人類基因組解碼成功,比預定的時間還早了 5 年。隔年,他們的定序結果正式發表在科學期刊上,當時的完成度只有大概 85% 而已,而且還有不少錯誤,後來還在 2003 和 2009 年兩度補上更多解碼的基因。一直到今年2021的新研究,才把最後一塊拼圖補上,在人類基因組解碼之後,科學家就能利用人類基因組,來研究人類演化的歷史,還有像影片一開始提到的,不同人之間的差異還有我們跟其他動物的差異等等.......也因為破解基因組的關係,我們有辦法研究哪些疾病跟基因有關係,進一步發展出了基因檢測的技術,以及透過瞭解自己的基因,讓醫師能提供每個人專屬的個人化醫療。而至於「基因專利」的問題,2013 年美國最高法院認同科學家的看法,基因是自然存在的東西,生技公司並沒有發明出什麼新的東西,因此宣判,不能針對「基因本身」申請專利,但是相關的技術和產品,就是各家公司專利保護的範圍了。

【我們的觀點】

看完這個競賽的故事,真的感覺做現代的科學研究,要能持續累績知識,真的是需要非常多人的努力。光是一個人類基因組計劃,總共參與的人數居然有超過 1000 個人,如果要加上賽雷拉公司的話,人數還會更多。另外一個有趣的發現是,賽雷拉公司跟人類基因組計劃的科學家,在「基因專利」的議題上的說法,都是為了「要讓人類有更好的醫療」,只是選擇的做法不同,而有不同的立場。我們滿同意「商業利益」,真的是推動事情快速發展的好方法,因為就算是遇到這麼純粹的科學研究,只要發現了商業利益,還是吸引了民間企業加入,很有效地驅動科學的發展或技術的創新。只不過,「基因專利」這個議題,它特別的地方就是,基因不只是自然存在的東西,也需要依靠科學技術的鑑定,也因此讓這個問題,吵好多年才終於有了結果。那今天,我想要來問大家。

最後,如果你喜歡今天的影片,歡迎分享出去,讓更多人知道「人類基因組計劃的故事」!此外也可以點這邊,看看「現代科技有辦法復活恐龍嗎?」以及更多七七科學探索系列的影片;那麼,今天的志祺七七就到這邊告一段落,我們明晚再見囉!

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